司马师早年迎娶了夏侯尚之女夏侯徽，两人育有五个女儿。后来，司马师在担任中护军时，设置选用人才的法规，让官吏无从徇私。高平陵之变时，司马师亲自率兵屯扎在司马门，以控制京都。事后被封为长平乡侯，加卫将军之职。司马懿去世后，司马师以抚军大将军的身份，独揽朝政大权，次年又升为大将军。新城之战时，司马师用计击溃了吴国诸葛恪的大军。公元254年，魏帝曹芳与李丰、夏侯玄、张缉等人密谋想除掉司马师。司马师知道情况后，废曹芳为齐王，将另外三人诛杀，改立曹髦为帝。次年，司马师亲自率兵前往淮南平定了叛乱，在班师回朝的途中病逝。
司马师在治理腐败方面非常的优秀，被习凿齿评价为智慧贤明的领袖人物。