顾雍幼年时拜名士蔡邕为师，学习弹琴和书法。他才思敏捷，深受蔡邕喜爱。后被州郡举荐，年轻时就担任合肥、曲阿等地的县长，所在之处都有政绩。顾雍代理会稽太守时，率兵铲除贼寇，使得郡界宁静，官吏百姓归服。孙权称吴王之后，任命顾雍为丞相。顾雍做了丞相以后，仿效汉初的治国方法，在选择文臣武将方面，以个人能力而授予官职，从来不因自己的喜好而用人。他常常走访民间，收集建议，秘密上书孙权，孙权因此很看重他。公元243年，顾雍去世。
顾雍在执政期间，选贤举能，安定政务，为吴国的根基稳固做出了重要贡献。