东汉末年，社会动荡，鲁肃召集乡里的青少年习武练兵。他还仗义疏财，深得乡人尊敬。周瑜做居巢长时，因为缺粮向鲁肃求助，他将三千斛粮食慷慨赠给周瑜，从此二人结为好友。孙策去世后，鲁肃率领部队投奔孙权，并为他提出鼎足江东的战略规划，因此得到孙权的赏识。公元208年，曹操亲率八十万大军南征。鲁肃知道消息后，成功劝说孙权与刘备联合抗曹，并在赤壁大败曹军。赤壁之战后，刘备向孙权借取荆州，在鲁肃的劝说下，孙权才同意把荆州借给了刘备。周瑜去世后，鲁肃接替周瑜统领部队，被任命为汉昌太守。后来，鲁肃跟随孙权攻破皖城，改任横江将军。公元215年，鲁肃为了维护孙刘联盟，决定当面和关羽商谈。在酒席上，鲁肃提出归还荆州的事，关羽却借口不谈，并借酒意挟持了鲁肃，最后渡江而走。两年后，鲁肃病逝。
鲁肃一生忠心事主，正是他这样的优秀人才，才使得吴国能够在三国乱世中站稳脚跟。