汉景帝晚年时，田蚡靠着好口才受到宠信，做了太中大夫。汉武帝继位后，王娡称制独霸大权，田蚡靠门客献策有功被封为武安侯，后又封为丞相。后来，因为御史大夫赵绾得罪太皇太后窦氏，牵连田蚡被免除了丞相职位。公元前135年，窦氏去世，田蚡再次登上宰相之位，推行儒术，独断专横。后来，田蚡靠着王娡的关系，日渐骄纵，与魏其侯窦婴常年起冲突。公元前131年，灌夫在田蚡与燕王女儿的婚宴上醉酒大骂，田蚡为此向武帝弹劾灌夫请命判处他死刑。窦婴死后的第二年，田蚡也病倒还满口鬼神胡话。田蚡家人知晓后，请来师傅驱邪也无济于事，只能眼睁睁看着田蚡不治而亡。
田蚡是典型的靠着姐姐飞黄腾达后，便飞扬跋扈、胡作非为的外戚官员。不过，最后他也是坏事做尽遭了报应。